BuscarEstudios RECORD en reemplazo total de rodilla (RTR)
RECORD3: Xarelto® versus enoxaparina en profilaxis en RTR
RECORD3 comparó un comprimido Xarelto ® de 10 mg una vez al día con la heparina de bajo peso molecular (HBPM) denominada enoxaparina administrada vía subcutánea en dosis diarias de 40 mg. 30
En la 8ava edición de los lineamientos terapéuticos antitrombóticos y trombolíticos de The American College of Chest Physicians (ACCP) se recomienda que a los pacientes que les practicará reemplazo total de rodilla (RTR) deberán recibir tromboprofilaxis de rutina al menos durante 10 días.
Esta recomendación tiene el grado 1A (recomendación importante con base en evidencia de alta calidad, que se define como evidencia consistente de estudios de control aleatorio sin limitaciones importantes. 15,18
Diseño del estudio
RECORD3 fue un estudio aleatorio, doble ciego, doble simulación en 2,531 pacientes seleccionados de manera aleatoria que se someterían a RTR. Los pacientes registrados se asignaron de manera aleatoria a cada uno de los siguientes regímenes:
• Xarelto® de 10 mg iniciando la administración de 6 a 8 horas después de la sutura de la herida para continuar con una toma al día además de inyecciones vía subcutánea de placebo iniciando 12 horas antes de la intervención, mismas que se continuaron de 6 a 8 horas después de la sutura en la herida y posteriormente una vez al día
• Enoxaparina subcutánea de 40 mg iniciando la administración 12 horas antes de la intervención para continuar con una aplicación de 6 a 8 horas después de la sutura de la herida y posteriormente una vez al día, además de placebo oral administrado de 6 a 8 horas después de la intervención y continuando con él una vez al día.
• Enoxaparina subcutánea de 40 mg iniciando la administración 12 horas antes de la intervención para continuar con una aplicación de 6 a 8 horas después de la sutura de la herida y posteriormente una vez al día, además de placebo oral administrado de 6 a 8 horas después de la intervención y continuando con él una vez al día.
Ambos medicamentos y placebos de estudio se administraron durante 12+2 días posteriores a la cirugía. Los pacientes se sometieron a una venografía bilateral con carácter de obligatorio un día después de la última dosis del medicamento en estudio y regresaron a una visita de seguimiento a los 30 (+5) días después de la última dosis. 30
Demografía de los pacientes: un amplio rango de tipos de paciente
El estudio RECORD3 reclutó una amplia gama de población de pacientes con antecedentes de tromboembolia venosa (TEV). El rango de edad de los pacientes fue muy variado (de 28 a 91 años), lo mismo que los pesos (de 41 a 157 kg.). Como en todos los estudios del programa RECORD, los participantes que se registraron en RECORD3 reflejaron la típica población de los pacientes que se ven en la práctica clínica. 30
Objetivo final primario de eficacia
La prevención con Xarelto® dio por resultado una reducción del riesgo relativo de 49% (P < 0.001) en la TEV total (compuesta por trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP], y toda causa de mortalidad), en comparación con el tratamiento con enoxaparina.30
Objetivos finales secundarios de eficacia
La profilaxis con Xarelto® demostró ser significativamente superior a la enoxaparina en la reducción de la TEV mayor (TVP proximal, EP, y muertes relacionadas con la TEV). Xarelto® alcanzó una reducción del riesgo relativo de 62%. 30
Además, hubo una significativa reducción del riesgo relativo de 66% (P = 0.01) en la TEV sintomática en pacientes a los que se les administró Xarelto® en comparación con la enoxaparina.30
Esta es la primera vez desde la introducción de las heparinas no fraccionadas (HNFs) que la profilaxis con un anticoagulante dio por resultado una reducción de la TEV sintomática después de una cirugía ortopédica mayor en extremidades inferiores. 15
Criterios de evaluación de eficacia secundaria
Eje y: Incidencia (%)
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 24/925. 2.6%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 9/908. 1.0%
En la gráfica: TEV* Mayor. RRR = 62%. ARD* = -1.6% )-2.8, -0.4) p = 0.010
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 24/925. 2.6%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 9/908. 1.0%
En la gráfica: TEV* Mayor. RRR = 62%. ARD* = -1.6% )-2.8, -0.4) p = 0.010
Eje y: Incidencia (%)
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 24/1217. 2.0%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 8/1201. 0.7%
En la gráfica: TEV Sintomática. RRR = 66%. ARD = -1.3% (-2.2, -0.4) p = 0.005
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 24/1217. 2.0%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 8/1201. 0.7%
En la gráfica: TEV Sintomática. RRR = 66%. ARD = -1.3% (-2.2, -0.4) p = 0.005
RECORD3
Eje y: % de pacientes afectados
Eje x: enoxaparina 2.0; Xarelto 0.7
Flecha: RRR* 66% (P < 0.005)
Eje y: % de pacientes afectados
Eje x: enoxaparina 2.0; Xarelto 0.7
Flecha: RRR* 66% (P < 0.005)
Perfil de seguridad comprobado
La eficacia superior que demostró Xarelto® se asoció con una incidencia baja y similar de hemorragias mayores. La diferencia entre Xarelto® (0.6%) y la enoxaparina (0.5%) no fue estadísticamente significativa. La tasa de hemorragia no-mayor también fue baja y similar en ambos grupos. 30
Criterios promedio de valoración de seguridad
Eje y: Incidencia (%)
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 6/1239. 0.5%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 7/1220. 0.6%
En la gráfica: Hemorragia Mayor. p = 0.77
ARD* = 0.1% (-0.5, 0.7)
RECORD3
Eje x: Enoxaparina, 40 mg una vez al día 6/1239. 0.5%
Rivaroxabán, 10 mg una vez al día 7/1220. 0.6%
En la gráfica: Hemorragia Mayor. p = 0.77
ARD* = 0.1% (-0.5, 0.7)
RECORD3
Hemorragia mayor durante el tratamiento; diferencia absoluta de riesgo (con 95% de Cl); población de seguridad, n = 2459. 30
Durante el periodo de tratamiento no se presentaron muertes o embolias pulmonares conocidas en el grupo Xarelto®. En el grupo de la enoxaparina acaecieron 2 muertes inexplicables y 4 por embolia pulmonar; durante el periodo de seguimiento hubo 4 muertes inexplicables en el grupo de la enoxaparina. 30
La incidencia total de cualquier evento adverso, incluyendo los eventos adversos serios relacionados al medicamento, fue similar tanto en el grupo de tratamiento con Xarelto® (803 pacientes) como en el grupo de la enoxaparina (882 pacientes).
- Eventos que se presentaron después de un día o más posteriores a la última ingesta del medicamento en estudio; población de seguridad n = 2459, ≠ un paciente tuvo dos eventos. 30
RECORD3
No se encontró evidencia de lesión hepática inducida por el medicamento atribuible a Xarelto®. [Lassen, et al, 2008, p2779, 2784]
RECORD4: un comprimido de 10 mg una vez al día de Xarelto® vs. el régimen de E.U.A. de enoxaparina para el RTR
El estudio RECORD4 comparó a Xarelto® de 10 mg de una toma al día con la enoxaparina de administración subcutánea de 30mg dos veces al día (régimen de enoxaparina aprobado en los E.U.A. para el RTR).51
Xarelto® demostró una reducción del riesgo relativo del 31% (p = 0.012) en TEV total en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo total de rodilla comparado con la enoxaparina, con un perfil de seguridad similar. 24
Xarelto® demostró una reducción del riesgo relativo del 31% (p = 0.012) en TEV total en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo total de rodilla comparado con la enoxaparina, con un perfil de seguridad similar. 24
Diseño del estudio
RECORD4 fue un estudio comparativo en la modalidad doble ciego, de doble placebo que se llevó a cabo en 3,148 pacientes distribuidos en forma aleatoria que se someterían a cirugía electiva de RTR. Los pacientes se distribuyeron para recibir:
• Xarelto® en comprimido de 10 mg iniciando de 6 a 8 horas después de la sutura de la herida, seguido de una administración diaria, más placebo subcutáneo que inició de 12 a 24 horas después de la cirugía y posteriormente dos veces al día;
• Enoxaparina de administración subcutánea de 30 mg a las 12 – 24 horas posteriores de la sutura de la herida para continuar dos veces al día, más placebo administrado de 6 – 8 horas después de la cirugía y posteriormente una vez al día.
• Enoxaparina de administración subcutánea de 30 mg a las 12 – 24 horas posteriores de la sutura de la herida para continuar dos veces al día, más placebo administrado de 6 – 8 horas después de la cirugía y posteriormente una vez al día.
La terapia con ambos medicamentos de estudio y placebos continuó 12+2 días después de la intervención. Al día siguiente de la última dosis del medicamento en estudio, se les practicó a los pacientes una venografía bilateral de manera obligatoria. Los pacientes regresaron a una visita de seguimiento a los 42 (+5) días después de la última dosis. 51
- 30 - Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al; RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2776-2786.
- 15 - Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133(6 suppl):381S-453S.
- 18 - Guyatt GH, Cook DJ, Jaeschke R, Pauker SG, Schünemann HJ. Grades of recommendation for antithrombotic agents: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133(6 suppl):123S-131S.
- 51 - RECORD 4 Study: REgulation of Coagulation in ORthopedic Surgery to Prevent DVT and PE; a Controlled, Double-Blind, Randomized Study of BAY 59-7939 in the Prevention of VTE in Subjects Undergoing Elective Total Knee Replacement. Available at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00362232. Accessed 13 August 2008.
- 24 - International Congress on Thrombosis: Rivaroxaban is first novel oral anticoagulant to significantly reduce the composite outcome of symptomatic VTE and death [press release]. Leverkusen, Germany: Bayer HealthCare AG; June 30, 2008.
- Heparina de bajo peso molecular
- Es un anticoagulante utilizado para prevenir la formación de nuevos coágulos y el aumento de tamaño en coágulos existentes. Se inyecta por vía subcutánea (bajo la piel).
- Reducción del Riesgo Relativo
- Se obtiene por la proporción del grupo control con un resultado dado menos la proporción de la incidencia en el grupo de tratamiento, dividido entre la proporción de incidencia en el grupo de grupo control.
- Trombosis
- Formación de un coágulo dentro de un vaso sanguíneo.
- Tromboembolismo venoso
- Un proceso de la enfermedad que comienza con la formación de un coágulo sanguíneo en el sistema venoso, engloba la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
- Cirugía ortopédica mayor
- Operación mayor en los huesos o articulaciones incluyendo la cirugía de reemplazo total de cadera o rodilla.
- Eficacia
- Es la capacidad del medicamento de producir el efecto deseado.
- Subcutáneo
- Que está inmediatamente debajo de la piel.
