Estudios RECORD en reemplazo total de cadera (RTC)

RECORD1: Xarelto® versus enoxaparina en profilaxis extendida en RTC

El estudio RECORD1 comparó un comprimido Xarelto ® de 10 mg de una vez al día con la heparina de bajo peso molecular (HBPM) denominada enoxaparina administrada vía subcutánea en dosis diarias de 40 mg.
En la 8ava edición de los lineamientos terapéuticos antitrombóticos y trombolíticos de The American College of Chest Physicians (ACCP) se recomienda que:


• A los pacientes que se les practicará reemplazo total de rodilla (RTR) deberán recibir tromboprofilaxis al menos durante 10 días;
• A los pacientes que se les practicará reemplazo total de cadera (RTC) deberán recibir tromboprofilaxis extendida hasta por 35 días después de la intervención.


Ambas recomendaciones tienen el grado 1A (recomendación importante con base en evidencia de alta calidad, que se define como evidencia consistente de estudios de control aleatorio sin limitaciones importantes. 15,18

Diseño del estudio

RECORD1 fue un estudio aleatorio, doble ciego, de doble simulación en 4,541 pacientes seleccionados de manera aleatoria que se someterían a RTC. Los pacientes reclutados se asignaron de forma aleatoria a cada uno de los siguientes regímenes:
• Xarelto® de 10 mg iniciando la administración de 6 a 8 horas después del cierre de la herida quirúrgica para continuar con una toma al día además de inyecciones vía subcutánea de placebo iniciando 12 horas antes de la intervención, mismas que se continuaron de 6 a 8 horas después de la sutura en la herida y posteriormente una vez al día;
• Enoxaparina subcutánea de 40 mg iniciando la administración 12 horas antes de la intervención para continuar con una aplicación de 6 a 8 horas después de la sutura en la herida y una vez al día posteriormente, además de placebo oral administrado de 6 a 8 horas después de la intervención y continuando con él una vez al día.
La última dosis de medicamentos y placebos en ambos estudios se administró el día 35+4. Al día siguiente, se les practicó a los pacientes una venografía bilateral con carácter de obligatorio. De los 30 a los 35 días posteriores a la administración de la última dosis, se hizo una visita de seguimiento a los pacientes. 9


Doble ciego R Cirugía Tarde antes de la intervención Rivaroxabán oral 10 mg una vez al día. De 6 a 8 horas posteriores a la intervención. Enoxaparina oral 40 mg una vez al día. De 6 a 8 horas posteriores a la intervención. Venografía bilateral obligatoria Día 36+6 Última dosis, día anterior a la venografía Seguimiento. Hasta el día 65
 

Demografía de los pacientes: un amplio rango de tipos de paciente

El estudio RECORD1 registró una amplia gama de población de pacientes con antecedentes de tromboembolia venosa (TEV). Este grupo se conformó con pacientes de 18 a 93 años de edad y con 37 a 159 kilos. Este amplio rango de pacientes es el mismo que la población que se asiste en la práctica clínica. 9

* valor medio.
 

Objetivo final primario de eficacia

Xarelto® disminuyó de manera significativa la incidencia del objetivo final primario de eficacia, TEV total (el compuesto por cualquier trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar no fatal [EP], y toda causa de mortalidad), con una reducción del riesgo relativo de 70% (P < 0.001) sobre la enoxaparina. Bajo el concepto “cualquier trombosis venosa profunda (TVP) se incluyó la TVP sintomática, lo mismo que la TVP asintomática detectada por venografía bilateral). 9

*RRR = reducción del riesgo relativo.
 

Criterios de valoración de eficacia secundaria

Xarelto® también demostró ser significativamente superior a la enoxaparina en la reducción de la TEV mayor (TVP proximal, EP, y muertes relacionadas con la TEV), con una reducción del riesgo relativo de 88% (P < 0.001). Se presentó TEV sintomática durante el tratamiento en 6 pacientes en la rama de tratamiento con Xarelto® y en 11 pacientes en la rama de enoxaparina. 9


*mITT, población válida para TEV mayor, N=3153; TEV sintomática en población de seguridad que se sometieron a cirugía N=4399.
 

Perfil de seguridad comprobado

En el grupo Xarelto® se observó una eficacia significativamente superior con respecto a los criterios de valoración primarios. Al mismo tiempo, la incidencia de hemorragia mayor fue baja y similar con ambos medicamentos y no se percibieron diferencias significativas. En cuanto a la hemorragia no-mayor clínicamente relevante y a las complicaciones hemorrágicas de la herida, la frecuencia de presentación también fue similar en los dos grupos. 9

Record 1. Main safety endpoint: Major bleeding and % incidence when using Xarelto compared to enoxaparin.
 

La ocurrencia total de cualquier evento adverso, incluyendo a los eventos adversos serios relacionados al medicamento, fue similar para Xarelto® (1,471 pacientes) y para la enoxaparina (1,453 pacientes).

Record 1. % of adverse events when using Xarelto compared to enoxaparin.
 

  • Eventos que ocurrieron no más de 1 día después de la última ingesta del medicamento del estudio; los pacientes pudieron tener más de un evento, población de seguridad; n = 4433. 9

La incidencia de aumento en la alanino transferasa (ALT) en el grupo Xarelto® (47 pacientes) fue similar al grupo de enoxaparina (64 pacientes). 9

 


*Desde la primera toma del medicamento hasta 2 días después de la última toma del medicamento estudiado. {9}
 

RECORD2: Esquema de profilaxis de duración prolongada con Xarelto® vs. Esquema de profilaxis de corta duración con enoxaparina en RTC

El estudio RECORD2 se diseñó para determinar si el esquema de profilaxis de duración prolongada con un comprimido de 10 mg de una toma al día de Xarelto® (35±4 días) ofrece una eficacia superior, con un índice similar de seguridad, comparada con el esquema de profilaxis de duración corta con 40 mg de enoxaparina administrada de forma subcutánea (12±2 días) para la prevención de TEV posterior al RTC. 25
Una razón para el uso reducido de la profilaxis de corto plazo con enoxaparina en la práctica clínica, es la dificultad que se encuentra al tratar de administrar una terapia inyectable durante 35 días. 58,15,10,55

Diseño del estudio

El estudio RECORD2 se realizó en la modalidad de doble ciego, doble simulación en 2,509 pacientes seleccionados de manera aleatoria que se someterían a cirugía electiva de RTC, a los que se les asignó al azar la administración de:
• Un comprimido de Xarelto® iniciando de 6 a 8 horas después del cierre de la herida quirúrgica, seguido de una administración diaria, más placebo subcutáneo que inició 12 horas antes de la cirugía y continuó a las 6 - 8 horas posteriores a la sutura de la herida, seguido de su administración diaria;
• 40 mg de enoxaparina de administración subcutánea iniciando 12 horas antes de la cirugía y continuando a las 6 – 8 horas después de la cirugía, con administración posterior de una vez al día, más placebo oral administrado de 6 a 8 horas después de la sutura de la herida y de administración posterior una vez al día.
Xarelto®, lo mismo que el placebo oral se administraron durante 35+4 días, y la enoxaparina con el placebo subcutáneo se administraron durante 12+2 días. Después de la última dosis de Xarelto® o del placebo oral, se le practicó a los pacientes una venografía bilateral obligatoria. Los pacientes regresaron a una visita de seguimiento a los 30 (+5) días posteriores a la última dosis de Xarelto® o del placebo oral. 25


Record 2. Double blind study comparing Xarelto 10mg once daily to enoxaparin 40mg once daily.
 

Demografía de los pacientes: un amplio rango de tipos de pacientes

Como en todos los estudios RECORD, el estudio RECORD2 registró una amplia gama de población de pacientes con antecedentes de TVE. El rango de la edad de los pacientes (de 18 a 93 años) y del peso (de 33 a 151 kg.) refleja los tipos de paciente que se ven en la práctica clínica de manera común. 25

Record 2. Demographics of Xarelto patients compared to enoxaparin patients.
 

Criterio de valoración de eficacia primaria

La profilaxis extendida con Xarelto® (35±4 días) dio por resultado una mayor y más significativa reducción de TEV total (compuesta por TVP, EP no fatal, y toda causa de mortalidad hasta el día 36+6) en comparación con la profilaxis a corto plazo con enoxaparina (12+2 días). Xarelto® logró una reducción del riesgo relativo de 79% (P < 0.001) en comparación con la enoxaparina. 25

Nota: RECORD2 comparó el esquema de prevención de duración prolongada (5 semanas) con Xarelto® vs. el esquema de prevención corto (2 semanas) con enoxaparina
 

Criterios de valoración de eficacia secundaria

La profilaxis prolongada con Xarelto® (35±4 días) probó ofrecer una reducción significativa del riesgo relativo de 88% (P < 0.001) en TEV mayor (TVP proximal, EP, y muertes relacionadas con la TVE) en comparación con la profilaxis a corto plazo con enoxaparina (12+2 días).
Además, hubo una reducción significativa de 80% (P = 0.004) del riesgo relativo de TEV sintomático en pacientes a los que se les administraba Xarelto® en comparación con los pacientes en la rama de tratamiento con enoxaparina. 25


Record 2. % of Incidence and secondary efficacy endpoints in Major VTE and Symptomatic VTE.
 

Criterios de valoración de eficacia secundaria

Eje y: Incidencia (%)
Eje x: Enoxaparina de corta duración + placebo 49/962. 5.1%
Rivaroxabán, de duración prolongada 6/961. 0.6%
En la gráfica: TEV* Mayor. RRR = 88%. ARD = -4.5% (-6.0, -3.0) p < 0.001
Eje y: Incidencia (%)
Eje x: Enoxaparina de corta duración + placebo 15/1207. 1.2%
Rivaroxabán, de duración prolongada 3/1212. 0.2%
En la gráfica: TEV Sintomática. RRR = 80%
ARD = -1.0% (-1.8, -0.3) p = 0.004
RECORD2
Eje y: % de pacientes afectados
Eje x: enoxaparina 1.2; Xarelto 0.2
Flecha: RRR* 80% (P < 0.004)

Perfil de seguridad comprobado

No obstante el hecho de que Xarelto® se administró por un periodo prolongado (35+4 días vs 12+2 días de enoxaparina), no hubo diferencia estadística en el hemorragia, con los rangos de hemorragia mayor y hemorragia no-mayor en niveles bajos y similares a los obtenidos con la enoxaparina. 25

Record 2. Safety: Components of bleeding when using Xarelto compared to enoxaparin.
 

RECORD2

Ocurrieron 8 muertes durante el periodo activo del estudio. En el grupo de la enoxaparina, las muertes se catalogaron de la siguiente manera: 1 muerte relacionada a EP, 4 no relacionadas con TEV, y 1 muerte sin explicación. Durante el periodo de seguimiento, fallecieron dos pacientes en el grupo al que se les administraba enoxaparina y placebo (1 se catalogó como relacionado a EP y la otra muerte sin explicación).25
Ambas muertes en el grupo Xarelto® se catalogaron por causas cardiovasculares; una ocurrió en un paciente al que se le administró una dosis de Xarelto®; el segundo paciente falleció el día 39 después de recibir el tratamiento completo con Xarelto®. Ocurrió una muerte más de un paciente al que se seleccionó de manera aleatoria para recibir Xarelto® quien no se sometió a la intervención, ni se le administró el medicamento; esta muerte no estuvo relacionada con la TEV. 25

La incidencia total de los eventos adversos fue similar en el grupo de profilaxis extendida con Xarelto® (790 pacientes) y en el grupo de profilaxis de corto tiempo con enoxaparina (832 pacientes).

Record 2. % of adverse events when using Xarelto compared to enoxaparin.
 

Además, la presencia de pruebas de función hepática anormales fue menor en la rama de tratamiento con Xarelto, con 28 pacientes, en comparación con la enoxaparina con 66 pacientes. 25

Ocurrencia de los eventos a más de un día después de haber tomado el medicamento del estudio, población de seguridad, n = 2457. {25}<sup>,</sup>{6}
 
 
  • 15 - Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133(6 suppl):381S-453S.
  • 18 - Guyatt GH, Cook DJ, Jaeschke R, Pauker SG, Schünemann HJ. Grades of recommendation for antithrombotic agents: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133(6 suppl):123S-131S.
  • 9 - Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al; RECORD1 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2765-2775.
  • 25 - Kakkar AK. Prevention of venous thromboembolism in general surgery. In: Colman RW, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, Marder VJ, eds. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006:1361-1367.
  • 58 - Warwick D, Friedman RJ, Agnelli G, et al. Insufficient duration of venous thromboembolism prophylaxis after total hip or knee replacement when compared with the time course of thromboembolic events: findings from the Global Orthopaedic Registry. J Bone Joint Surg Br. 2007;89(6):799-807.
  • 10 - Fisher WD, Turpie AG. Outpatient thromboprophylaxis after hip or knee surgery: discrepancies and concerns. CMAJ. 2008;178(12):1571-1572.
  • 55 - Turpie AG. Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(6):1238-1247.
Heparina de bajo peso molecular
Es un anticoagulante utilizado para prevenir la formación de nuevos coágulos y el aumento de tamaño en coágulos existentes. Se inyecta por vía subcutánea (bajo la piel).
Eficacia
Es la capacidad del medicamento de producir el efecto deseado.
Reducción del Riesgo Relativo
Se obtiene por la proporción del grupo control con un resultado dado menos la proporción de la incidencia en el grupo de tratamiento, dividido entre la proporción de incidencia en el grupo de grupo control.
Trombosis
Formación de un coágulo dentro de un vaso sanguíneo.
Tromboembolismo venoso
Un proceso de la enfermedad que comienza con la formación de un coágulo sanguíneo en el sistema venoso, engloba la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
Subcutáneo
Que está inmediatamente debajo de la piel.

Más acerca de Cirugía ortopédica mayor

¿Lo sabía?

3 de 16 Ver todos los datos

Xarelto ® se excreta por un mecanismo doble de eliminación: el hígado metaboliza dos terceras partes, y una tercera parte del medicamento activo se elimina sin cambios a través de los riñones. 59

Anterior Siguiente

Encuestas rápidas

Cuando se instaura tratamiento a los pacientes para prevenir TEV después de cirugía electiva de reemplazo de rodilla o cadera, ¿cuál de los siguientes resultados es el más importante para usted?

Por favor, elija una opción